Selumetinib in combinazione con Dacarbazina nei pazienti con melanoma uveale metastatico
Il melanoma uveale è la più comune neoplasia intraoculare primaria negli adulti senza una opzione di trattamento sistemico efficace nel setting metastatico.
Selumetinib è un inibitore MEK1/2 orale, potente e selettivo, con una breve emivita, che ha dimostrato attività come singolo agente in pazienti con melanoma metastatico uveale in uno studio randomizzato di fase II.
Lo studio SUMIT ( Selumetinib in Metastatic Uveal Melanoma ) era uno studio clinico di fase III, in doppio cieco in cui i pazienti con melanoma metastatico uveale e nessuna precedente terapia sistemica sono stati assegnati casualmente a Selumetinib ( 75 mg due volte al giorno ) più Dacarbazina ( 1.000 mg/m2 per via endovenosa al giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni ) o a placebo più Dacarbazina.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) secondo una revisione radiologica indipendente in cieco.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale e il tasso di risposta obiettiva.
In totale 129 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Selumetinib più Dacarbazina ( n=97 ) o placebo più Dacarbazina ( n=32 ).
Nel gruppo Selumetinib più Dacarbazina, 82 pazienti ( 85% ) hanno manifestato un evento di PFS, rispetto a 24 ( 75% ) nel gruppo placebo più Dacarbazina ( mediana, 2.8 vs 1.8 mesi ); l'hazard ratio ( HR ) per la sopravvivenza libera da progressione è stato pari a 0.78 ( P=0.32 ).
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 3% con Selumetinib più Dacarbazina e 0% con placebo più Dacarbazina ( P=0.36 bilaterale ).
Al 37% di maturità ( n=48 decessi ), l'analisi di sopravvivenza globale ha fornito un hazard ratio di 0.75 ( P=0.40 bilaterale ).
Gli eventi avversi più frequentemente riportati ( Selumetinib più Dacarbazina vs placebo più Dacarbazina ) sono stati nausea ( 62% vs 19% ), eruzione cutanea ( 57% vs 6% ), affaticamento ( 44% vs 47% ), diarrea ( 44% vs 22% ) ed edema periferico ( 43% vs 6% ).
In conclusione, nei pazienti con melanoma uveale metastatico, la combinazione di Selumetinib più Dacarbazina ha mostrato un profilo di sicurezza tollerabile, ma non ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione rispetto a placebo più Dacarbazina. ( Xagena2018 )
Carvajal RD et al, J Clin Oncol 2018; 36: 1232-1239
Onco2018 Dermo2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Sopravvivenza complessiva a tre anni con Tebentafusp nel melanoma uveale metastatico
Tebentafusp ( Kimmtrak ) è approvato per i pazienti adulti positivi per HLA-A*02:01 e affetti da melanoma uveale non-resecabile o...
Perfusione epatica isolata con Melfalan nei pazienti con metastasi epatiche isolate da melanoma uveale: studio SCANDIUM
Circa la metà dei pazienti con melanoma uveale metastatico presenta metastasi epatiche isolate, e la sopravvivenza mediana è di 6-12...
Kimmtrak a base di Tebentafusp per il trattamento degli adulti con melanoma uveale non-operabile o metastatizzato
Kimmtrak, il cui principio attivo è Tebentafusp, è un medicinale usato per il trattamento degli adulti con un tipo di...
Nivolumab più Ipilimumab per il melanoma uveale metastatico naive al trattamento: studio GEM-1402
Lo studio GEM-1402 ha valutato l'efficacia della combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumab ( Yervoy ) come terapia...
Nivolumab e Ipilimumab nel melanoma uveale metastatico
Il melanoma uveale metastatico è associato a una ridotta sopravvivenza globale ( OS ) e nessuna opzione terapeutica sistemica approvata....
Beneficio di sopravvivenza globale con Tebentafusp nel melanoma uveale metastatico
Il melanoma uveale è una malattia distinta dal melanoma cutaneo, con un basso carico mutazionale del tumore e una sopravvivenza...
Melanoma uveale: esito visivo a 4 anni dopo radioterapia con placche e Bevacizumab intravitreale profilattico ogni 4 mesi per 2 anni
La retinopatia da radiazioni in seguito a radioterapia con placche per melanoma uveale può portare alla perdita della vista che...
Caratteristiche cliniche, metastasi e sopravvivenza nei pazienti di età inferiore a 21 anni con melanoma uveale posteriore
Data la rarità del melanoma uveale posteriore nei pazienti di età inferiore a 21 anni, la segnalazione dell'esperienza clinica in...
Trattamento del melanoma uveale metastatico con il trasferimento adottivo di linfociti infiltranti il tumore
Il melanoma uveale è un tumore raro senza trattamenti definiti una volta che le metastasi si sviluppano. Sebbene varie terapie a...